激活癌细胞自毁的“开关”发现

 人参与 | 时间:2024-04-18 16:36:31


由于高亲和力的开关抗体-抗原接触,抗原阳性肿瘤细胞(蓝色,激活左)是癌细 CAR T 细胞(浅红色)的直接靶标。相反,胞自抗原阴性肿瘤细胞(浅金色,发现右)被 Fas 介导的开关“旁观者”杀伤所杀死。Fas 高表达的激活癌症患者预计对免疫疗法的反应明显更好。图片来源:美国加州大学戴维斯分校

科技日报记者 张佳欣

美国加州大学戴维斯分校综合癌症中心的癌细一个研究小组确定了CD95受体上一个可导致细胞死亡的关键表位。这种触发细胞程序性死亡的胞自新能力可能会为改进癌症治疗打开大门。这一发现发表在近期《自然》杂志旗下的发现《细胞死亡与分化》杂志上。

CD95受体,开关也被称为Fas,激活是癌细一种死亡受体。这些蛋白质受体位于细胞膜上,胞自当被激活时,发现它们会释放出导致细胞自毁的信号。调节Fas也可能将嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)的好处扩展到卵巢癌等实体肿瘤。

研究人员表示,他们找到了细胞毒性Fas信号以及CAR-T抗肿瘤功能的最关键表位。这可能会提供一条以肿瘤中的Fas为靶点的治疗途径。

死亡受体的作用正如其名字所暗示的那样,当被定位时,它们会触发肿瘤细胞的程序性死亡。它们提供了一种潜在的变通办法,可同时杀死肿瘤细胞,并为更有效的免疫疗法铺平道路。

动物模型和人类临床试验等其他研究表明,Fas信号是CAR-T成功的基础,特别是在遗传异质性的肿瘤中。遗传异质性肿瘤混合了不同类型的细胞,对治疗的反应可能不同。Fas激活剂可能会产生CAR-T旁观者效应。换句话说,激活Fas可能会摧毁癌细胞,并提高CAR-T的疗效,这是一种潜在的对抗肿瘤的双重打击方法。

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